La Confederación Occidental
Las tribus de nativos americanos habían tratado de proteger sus tierras del avance de los norteamericanos hacia el oeste y por esta razón formaron una confederación. La confederación era una asociación flexible de tribus principalmente de habla algonquina en la zona de los Grandes Lagos. Los Wyandots (hurones) eran los padres nominales, o la tribu principal que garantizaba la confederación, pero los Shawnees y Miamis proporcionaron la mayor parte de las fuerzas de combate. Otras tribus en la confederación incluyeron la Confederación Delaware (Lenape), el Consejo de los Tres Fuegos (Ojibwes, Odawas y Potawatomis), Kickapoos, Kaskaskias y Wabashs (Weas, Piankashaws y otros). En la mayoría de los casos, una tribu entera no estaba involucrada en la guerra; las sociedades indias generalmente no estaban centralizadas. Los pueblos y guerreros individuales y jefes decidían sobre la participación en la guerra.
Conflicto
Los británicos y españoles instigaban a los indígenas a actuar en contra de los colonos estadounidenses de la región. Para neutralizar estos intentos, Washington firmó tratados con tribus indígenas, pero los colonos estadounidenses los ignoraron y ocuparon las tierras prometidas a los indígenas, lo que provocó combates entre los dos grupos.
Washington optó nuevamente por utilizar la fuerza y envió un ejército al mando del general Arthur St. Clair para restablecer el orden. En noviembre de 1791, este ejército se enfrentó a una poderosa fuerza de indígenas comandada por Tortuga Pequeña, un jefe miami. Más de 600 soldados estadounidenses murieron en batalla. Esta fue la peor derrota sufrida hasta entonces por las fuerzas estadounidenses en su lucha contra los indígenas.
El Gobierno confiaba en que una alianza con Francia le ayudaría a obtener el dominio total del Oeste. Ante la posibilidad de la participación francesa, Gran Bretaña tomó medidas. En 1794, los británicos instaron a los indígenas a destruir las colonias estadounidenses situadas al oeste de los montes Apalaches y, adicionalmente, comenzaron a construir un fuerte en Ohio.
Los indígenas les exigieron a los colonos que vivían al norte del río Ohio que abandonaran la región. El presidente Washington envió entonces a Anthony Wayne, un general de la Guerra de Independencia, a la región.
En agosto de 1794, el ejército de Wayne derrotó a más de 1,000 indígenas, que lideraba el jefe Shawnee Casaca Azul, en la batalla de Fallen Timbers, cerca de lo que hoy es Toledo (Ohio). En el posterior Tratado de Greenville (1795), los líderes indígenas accedieron a ceder la mayor parte del territorio del actual Ohio.